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蛋白质失衡引发癌症,基因突变论再遭颠覆!

发布时间:Sep 15, 2020户型 阅读 4305 次大众棋牌网站
一直以来基因畸形被认为是引发癌症的主要原因,但一项新研究发现,细胞内蛋白质失衡可引发癌症。科学家大众棋牌网站称这是个重大的突破,揭示了癌症的非遗传机制。  该研究结果

  一直以来基因畸形被认为是引发癌症的主要原因,但一项新研究发现,细胞内蛋白质失衡可引发癌症。科学家大众棋牌网站称这是个重大的突破,揭示了癌症的非遗传机制。

  该研究结果发表在《Oncogene》上,阐述了蛋白质失调是一个强大的癌症预测工具,可判断患者是否对化疗有回应或者肿瘤是否扩散到其他部位。该研究结果打开了靶向测量和防止细胞失衡的癌症新疗法大门。

  两种蛋白质的不平衡引发癌症

  在正常情况下,细胞通过细胞壁结合受体接收外部信号。受刺激后,受体在细胞内被打开,从而启动信号蛋白和蛋白激酶通路,实现细胞的增殖。在某些癌细胞大众棋牌网站中,这个途径是永久开启的。传统的癌症诊断方式是寻找遗传修饰的受体,该受体负责保持细胞蛋白通路处于开启状态。

  由利兹大学和德克萨斯大学MD安德森癌症中心引领的科学团队专注于AKt信号通路的研究蛋白激酶通路,是一种驱动癌症形成和体内肿瘤传播的细胞内信号通路。

  研究人员在没有外部刺激的情况下观察癌细胞的变化情况,结果发现在没有遗传修饰的情况下AKt信号通路也可被激活。Plcy1和Grb2两种蛋白争夺与FGFR2受体结合,蛋白的相对浓度决定了哪种蛋白在竞争中最终获胜。研究发现当Plcy1含量高时,就会触发AKt信号通路。通过这种方式,两种蛋白质的不平衡可导致癌细胞增殖和肿瘤的形成。

  本研究的首席研究员 Zahra Timsah博士说,不同蛋白质与受体结合的竞争作用会引发癌症的是出乎意料的。研究还发现当细胞内Grb2蛋白耗尽,FGFR2受体就更容易与Plcy1结合,这会导致癌症不受控制地扩散。但当增加Grb2的含量时,这种不受控制的局面得到扭转,并能恢复FGFR2的正常活性。研究人员认为在正常情况下,两种蛋白的公平竞争以及正常的Plcy1-受体结合是细胞的有用管家,但当蛋白质失衡时便会导致Plcy1失控,进一步导致肿瘤的形成。

  研究人员还通过小鼠模型研究发现,Grb2的损耗导致主肿瘤附近发展多个肿瘤,这表明蛋白质大众棋牌网站的不平衡在肿瘤扩散过程发挥了作用。这种现象是有道理的,因为Plcy1在细胞运动过程中发挥作用。

  研究人员通过GRb2和Plcy1的失衡来预测乳腺癌,结果发现Grb2水平更高意味着乳腺癌的预后情况更加好,生存时间更长。

  单基因筛查远远不够非遗传因素或是理解癌症的关键

  本文第一作者,利兹大学生物科学学院院长John Ladbury教授说,人类基因组测序已经成为一个巨大的投资,人们一直有这样的想法:如果我们知道所有的遗传信息就可以预测癌症的风险,最后用基于精准医学开发的疗法进行治疗。但我们的研究表明,单基因筛查是不够的。